传染源
感染猴痘病毒的啮齿类动物。灵长类动物(包括猴、黑猩猩、人等）感染后也可成为传染源。
动物传人
直接接触受感染动物的血液、体液、皮肤或黏膜损伤部位等。或被感染动物咬伤、抓伤而感染。
食用烹饪不当的感染动物也是“动物传人” 的风险因素。
人际传播
猴痘病毒在人际间传播并不常见。但现有信息表明，与有症状的病例发生密切身体接触的人群中正在发生人际传播。
人际传播途径包括密切接触感染者的呼吸道分泌物、皮肤损伤部位或被污染物品等，通常需要更长时间面对面才能发生呼吸道飞沫传播。
此外，猴痘病毒还可经由母婴传播和性传播。
人群普遍易感 既往按种过天花疫苗者对猴痘病毒存在一定程度的交叉保护力。