电脑开机后键盘鼠标没有反应，可以尝试以下步骤来解决问题：
1、 检查USB接口：检查USB接口是否松动或者接触不良。如果是前置USB接口，可能是连接线接错造成的，建议尝试插到后置USB接口看看问题是否解决。
2、 检查系统驱动：可能是系统的驱动问题，可以尝试安装驱动精灵或者魔法兔子工具来检测驱动是否有异常，或者将驱动卸载后重新安装，查看鼠标和键盘是否恢复正常。
3、 更换鼠标键盘：如果以上步骤都没有解决问题，可能是USB串口和主板不匹配，建议尝试更换一个鼠标、键盘，看看是否能解决问题。
4、 检查主板：如果确定鼠标键盘本身没有问题，那么可能是主板出现问题了。可以尝试拔掉主板上所有的带电的线，包括网线、电源线、视频线，然后扣掉主板上的电池，静等1分钟后放回。如果问题依然存在，可以找到主板上的清除CMOS的跳线，用镊子或者铜线铁丝之类的短接来清除CMOS。
5、 检查电脑是否中毒：如果以上步骤都没有解决问题，可能是电脑被病毒感染了。建议开机按住F8键进入到安全模式，然后用杀毒软件查杀电脑。
如果以上步骤都不能解决问题，可能是硬件故障比较严重，建议寻求专业的技术支持或者维修服务。在进行任何硬件操作之前，一定要确保自己的安全，避免造成不必要的损失。